Volatiles предлагает геймплей, где карта построена из отдельных тайлов, аналогично настольным играм вроде Betrayal at House on the Hill. По мере продвижения игроки открывают новые помещения, вынуждены постоянно менять тактику и учитывать угрозы, возникающие в каждой новой комнате.
Сюжет начинается с пробуждения в загадочном комплексе, где «учёные» обещают помощь, но одновременно заставляют проходить испытания в сенсорных депривационных танках и сражаться с внутренними монстрами. Игра создаёт ощущение, что их намерения могут быть враждебными.